Moderne Bildgebung in der Dermatologie

• Lernziele
• Einleitung
• Dermatoskopie
• Sonografie
• Optische Kohärenztomografie
• Konfokale Lasermikroskopie
• Multiphotonentomografie
• Andere physikalische diagnostische Methoden
• Multispektralanalyse
• Impedanzspektroskopie
• Ramanspektroskopie
• Weitere Methoden
• Zusammenfassung und Ausblick
• Literatur

Lernziele

• Kenntnis der neuen bildgebenden und anderen physikalischen diagnostischen Methoden

• Indikationen für einen Einsatz bildgebender Methoden

• Limitationen der Techniken

• Ablauf und Aufwand der Messungen

• Kenntnis der wichtigsten diagnostischen Merkmale von Hauttumoren

Einleitung

In der Dermatologie benötigt man zur Diagnostik im Regelfall nur den klinischen Blick und Erfahrung. Die Auflichtmikroskopie ist schon seit vielen Jahren zur Diagnostik von Hauttumoren und Erregern fest etabliert, weil durch die höhere Vergrößerung Details wie Pigmentverteilung, Blutgefäße und sogar größere Einzelzellen sichtbar gemacht werden. Die Sonografie hat sich im Bereich der Lymphknoten- und Gefäßdiagnostik bewährt, aber hochfrequenter Ultraschall spielt aufgrund der zu geringen Auflösung dermaler Veränderungen nur eine untergeordnete Rolle.

In den letzten 10 Jahren sind hochauflösende bildgebende und nichtbildgebende Methoden auf den Markt gekommen, die zahlreiche neue und verbesserte Möglichkeiten zur nichtinvasiven Diagnostik bieten.

Dermatoskopie

Die Dermatoskopie ermöglicht eine Lupenbetrachtung der Haut mit 20 – 60-facher Vergrößerung bis in ca. 0,5 mm Tiefe. Um die Reflektion der Hautoberfläche zu minimieren, wird die Hautoberfläche an die Optik mit einer Glasplatte und einer Immersionsflüssigkeit angekoppelt oder mit polarisiertem Licht beleuchtet. Es gibt handgehaltene Dermatoskope, Auflichtmikroskope mit Computeranschluss zur Dokumentation und Auswertung sowie Handyskope, die mit Smartphones genutzt werden können. Zur Verlaufsbeobachtung wird die sequenzielle Videodermatoskopie eingesetzt, mit der Pigmentläsionen über den Zeitverlauf mit hoher Präzision hinsichtlich Veränderungen im Wachstumsverhalten beobachtet werden können.

Die Dermatoskopie wird zur Diagnostik von pigmentierten Hauttumoren eingesetzt [1] [2]. Die Pigmentverteilung, aber auch Farbton, Struktur, Randbegrenzung und Symmetrie werden bewertet und geben Hinweise auf die Diagnose.

Die Pigmentstruktur wird maßgeblich von der Körperregion beeinflusst (Gesicht, Akren, Stamm, Schleimhaut). Der Farbton hängt von der Tiefenlokalisation des Pigments ab. Melanozytäre Tumoren weisen typische Pigmentmuster wie Netz, Globuli oder homogenes Pigment auf. Entzündungen führen zu Aufhellungen (Regressionszonen) mit sichtbaren Melanophagen [3]. Pigmentierte Basalzellkarzinome und seborrhoische Keratosen zeigen andere Merkmale wie Teleangiektasien und Pseudohornzysten, die eine Unterscheidung von melanozytären Tumoren ermöglichen. Auch Farbton, -struktur und -verteilung von Angiomen differieren deutlich von melanozytären Läsionen.

Bei nichtpigmentierten Tumoren ist die Dermatoskopie auf die Form und Verteilung der Gefäße angewiesen. Hier gibt es typische Muster: punktartig, kommaartig, Haarnadelgefäße, Baumgefäße … [4].

Ein weiteres Einsatzgebiet der Dermatoskopie stellt die Diagnostik von Erregern und Parasiten dar. Insbesondere Scabiesmilben sind in der Vergrößerung leicht zu diagnostizieren. Auch bei Alopecia areata oder vernarbenden Alopezien kann die Dermatoskopie in der Differenzialdiagnostik und Verlaufskontrolle hilfreich sein. Zusammenfassend ist die Dermatoskopie ein unabdingbares Instrument zur Diagnostik bei verschiedenartigen Hautveränderungen [5].

Sonografie

Die Sonografie spielt in der Dermatologie bei der Lymphknotendiagnostik im Rahmen von Tumorerkrankungen und bei der Gefäßdiagnostik eine große Rolle.

Sie findet in der Regel am liegenden Patienten statt. Der Untersuchungsablauf ist standardisiert.

Bei der Mittelfrequenzsonografie werden Geräte mit 7,5 – 18 MHz eingesetzt. Es gibt verschiedene Anbieter dieser Geräte. Die Transducer müssen mit Ultraschallgel an die Haut angekoppelt werden, um einen Impedanzsprung und somit eine Reflektion des Schalls von der Hautoberfläche zu minimieren. Hochfrequenzultraschallgeräte, die mit Frequenzen von 20 – 75 MHz arbeiten, brauchen hierzu eine offene oder geschlossene Wasservorlaufstrecke. In Deutschland gibt es nur ein CE-zertifiziertes Hochfrequenz-Gerät, welches an Patienten eingesetzt werden kann, das DUB20/75 (taberna pro medicum, Lüneburg).

Mit der Mittelfrequenzsonografie können Lymphknoten hinsichtlich ihrer Größe und Morphologie beurteilt werden. Hinweise für Malignität sind eine Größe von über 1 cm, ein Längen-Breiten-Verhältnis (Solbiati-Index) von unter 2, das heißt eine runde statt ovaläre Form, und ein fehlendes Hiluszeichen. Der Hilus stellt sich bei unauffälligen und reaktiven Lymphknoten echoreich dar, der Randsaum echoarm. In malignen transformierten Lymphknoten zeigen sich zentrale oder asymmetisch periphere echoarme Bereiche [6] [7]. Zusätzliche Informationen liefert die farbcodierte Duplexsonografie, mit der das Aufzweigen der Lymphknotengefäße (sog. Branching) sichtbar gemacht und beurteilt werden kann [8].

In der Gefäßdiagnostik können mittels farbcodierter Duplexsonografie Klappendefekte bei Varikose ebenso wie Thrombosen dargestellt werden.

Die hochfrequente Sonografie ermöglicht eine Darstellung der Dermis. Unter einem signalreichen Eintrittsecho, welches den Impedanzsprung zwischen der Wasservorlaufstrecke und der Hautoberfläche widerspiegelt, ist die Dermis kräftig echoreich. Je nach Lokalisation ist die Begrenzung zur darunterliegenden echoarmen Subkutis scharf und gerade, wellenförmig oder unscharf. Diese ist durchzogen von hellen, schräg verlaufenden Streifen, den Bindegewebssepten. An manchen Lokalisationen sieht man darunter das Eintrittssignal in den Knochen als kräftig-echogene Linie oder Muskelfaszien als parallele Streifen.

Tumoren, aber auch Ödeme und entzündliche Infiltrate, stellen sich in der Hochfrequenzsonografie als echoarme bis echofreie Bereiche in der echoreichen Dermis dar. Die Auflösung ist nicht hoch genug, um eine Binnendifferenzierung zu ermöglichen ([Abb. 1]). Die Hochfrequenzsonografie wird in der Dermatologie somit nur noch zur Dickenbestimmung von Tumoren oder Verlaufsbeobachtung von Bindegewebserkrankungen genutzt, eignet sich aber nicht zur Differenzialdiagnostik [9].

Optische Kohärenztomografie

Die optische Kohärenztomografie (OCT) ist eine bildgebende Methode, mit der nichtinvasiv zweidimensionale Tiefenschnittbilder der Haut in Echtzeit aufgenommen werden können. Ebenso ist es möglich, horizontale Bilder und dreidimensionale Rekonstruktionen darzustellen. Die Bilder sind einige Millimeter lang, erreichen eine Darstellungstiefe bis in die mittlere Dermis und haben eine Auflösung von unter 10 µm. Hiermit sind architektonische Veränderungen der Hornschicht, Epidermis und oberflächlichen Dermis darstellbar. Für die konventionelle OCT gibt es derzeit nur ein CE-zertifiziertes Gerät, das VivoSight (Michelson Ltd., Kent, UK). Mit der sogenannten High-definition OCT (HD-OCT) gelingt eine noch höhere Auflösung um 3 µm, sodass Einzelzellen sichtbar gemacht werden können (Gerät SKINTELL, AGFA, Belgien). Die OCT arbeitet mit Lichtquellen im infraroten Bereich. Die Messungen zweidimensionaler Bilder geschehen in Echtzeit, für dreidimensionale Aufnahmen sind wenige Sekunden nötig. Der Messkopf wird mit einem Abstandshalter, der die Hautoberfläche im Fokus hält, auf die Hautoberfläche aufgesetzt. Bei der HD-OCT sind eine Glasplatte und ein Ultraschallkontaktgel erforderlich, um den großen Messkopf an die Haut anzukoppeln. Die konventionelle OCT kommt mit einem kleinen, flexiblen Handstück ohne Kontaktmedien aus, sodass bei sehr genauen Untersuchungen oberflächlicher Hautschichten keine Artefakte durch beispielsweise eine Hydratation der Hornschicht entstehen können.

Je nach Lokalisation stellt sich die Hornschicht als homogen-signalarme schmale oder breitere Schicht dar, an der Leistenhaut mit spiralförmigen Schweißdrüsenausführungsgängen. Die Epidermis zeigt ebenfalls ein homogenes Signal mit einer scharfen Begrenzung zur Dermis in Form der dermo-epidermalen Junktion. Das Stratum papillare ist signalarm, während das Stratum reticulare der Dermis wieder stärkere, unregelmäßigere Signale zeigt. Blut- und Lymphgefäße sind signalfreie, längliche oder runde Strukturen. Auch Hautadnexe wie Haare, Nägel und Drüsen sind darstellbar [10] [11].

Die OCT wird in erster Linie eingesetzt zur Diagnostik epithelialer Hauttumoren. Aktinische Keratosen haben eine kräftige, verbreiterte Hornschicht, meist auch eine Akanthose der Epidermis und eine erhaltene Grenze zur Dermis [12], während invasive Plattenepithelkarzinome diese durchbrechen ([Abb. 2]). Basalzellkarzinome zeigen sehr charakteristische Veränderungen. Die Epidermis ist meist eher atroph. Fokal zweigen Zapfen von dieser ab. In der Dermis sind ovaläre, homogene, oft zentral zystische Tumorzellinfiltrate sichtbar ([Abb. 3]), die eine scharfe Begrenzung durch einen signalarmen Saum aufweisen [13]. OCT ermöglicht zusätzlich zur klinischen und auflichtmikroskopischen Diagnostik eine weitere Erhöhung von Sensitivität und Spezifität in der nichtinvasiven Diagnostik von Basalzellkarzinomen, sodass Biopsien bei eindeutigen Befunden vermieden werden können [14]. Besonders interessant ist die OCT für die Therapieentscheidung und Verlaufskontrolle von Basalzellkarzinomen, da prätherapeutisch die laterale und meist auch die tiefe Begrenzung der Tumoren abgeschätzt werden können [15] [16]. Bei nichtchirurgischen Behandlungen wie der photodynamischen Therapie oder Imiquimod kann nichtinvasiv kontrolliert werden, ob der Tumor abgeheilt ist [17] [18]. Vorteile gegenüber Biopsien sind das schnelle Abscannen des gesamten Tumors und die beliebige Wiederholbarkeit von Messungen derselben Region.

Zur sicheren Differenzialdiagnostik von melanozytären Läsionen reicht die Auflösung in der Regel nicht aus. Hier kann OCT ähnlich wie die Hochfrequenzsonografie lediglich zur Dickenbestimmung von Tumoren herangezogen werden [19].

Entzündliche Hautveränderungen wie die Psoriasis und degenerative Bindegewebsveränderungen wie Narben können ebenfalls mittels OCT quantifiziert und im Verlauf beobachtet werden.

Zur Erregerdiagnostik wird OCT insbesondere bei Scabies und Onychomykose eingesetzt, während die HD-OCT sogar eine Quantifizierung von Demodexmilben erlaubt.

Eine neue Entwicklung ist die speckle-variance oder dynamische OCT. Hierbei werden durch eine sehr schnelle Messung bewegte Pixel detektiert. Diese korrelieren zu dem Fluss von Blutzellen in Gefäßen, sodass oberflächennahe Blutgefäße, beispielsweise in Hauttumoren, nichtinvasiv dargestellt werden können. Von dieser Technik verspricht man sich zusätzliche Informationen über die Blutgefäßversorgung von Hauttumoren [20], aber es lassen sich beispielsweise auch Effekte von Lasertherapien auf Narben oder topischer Behandlung bei Rosacea quantifizieren.

Konfokale Lasermikroskopie

Die konfokale Lasermikroskopie (KLM) eröffnet die Möglichkeit, hochauflösend in vivo die Epidermis und das Stratum papillare der Dermis mikroskopisch zu betrachten [22]. Mit einem Laser im nahen Infrarotbereich wird fokussiert eine horizontale Ebene der Haut abgescannt. Eine Lochplatte verhindert, dass störendes Streulicht aus anderen Ebenen die Auflösung verschlechtert. KLM liefert horizontale Schnittbilder der Haut von 500 µm × 500 µm in Echtzeit. Durch eine Lateralverschiebung können sogenannte Blocks innerhalb von Minuten zu zweidimensionalen Übersichtsbildern von bis zu 8 mm × 8 mm zusammengesetzt werden. Einzelspots können in Form von sogenannten Stacks schrittweise in die Tiefe verschoben werden, sodass man einen dreidimensionalen Eindruck von kleinen Hautausschnitten bekommt. Die Auflösung liegt bei 1 – 3 µm und ermöglicht somit eine Beurteilung der Morphologie von Einzelzellen. Der große Messkopf muss aufgrund der hohen Auflösung, um Bewegungsartefakte weitgehend zu minimieren, mit einem aufgeklebten Magnetring und einer Glasplatte sowie Immersionsöl und Ultraschallgel fest an die Hautoberfläche angekoppelt werden. Da damit nur eine Untersuchung von planen Hautarealen möglich ist, wurde ein flexibles Handstück entwickelt, mit dem schnell Einzelbilder von 1 mm × 1 mm aufgenommen werden können. Das VivaScope (Mavig, München) ist das einzige kommerziell erhältliche konfokale Lasermikroskop weltweit.

Die Domäne der KLM ist die Beurteilung melanozytärer Läsionen. Die Technik eignet sich hervorragend, um die Zytologie von Melanozyten und Keratinozyten, aber auch deren Verteilung beurteilen zu können. Nävi zeigen regelmäßige Strukturen mit gleichmäßig pigmentierten Zellen rund um die gut begrenzten dermalen Papillen, in denen sich bei Compound-Nävi dermal gelegene Nester aus monomorphen Zellen abgrenzen lassen ([Abb. 4]). Bei Melanomen hingegen ist die reguläre Architektur der Epidermis gestört. Atypische, oft dendritische Einzelzellen findet man bereits in höheren Epidermislagen als Korrelat zur pagetoiden Durchsetzung ([Abb. 5]). Die Papillenarchitektur ist ersetzt durch chaotische, oft hell reflektierende atypische Zellen [22].

KLM ist geeignet, Melanome nichtinvasiv von dysplatischen Nävi zu differenzieren, und ist somit eine wertvolle Ergänzung zur Dermatoskopie, um atypische melanozytäre Läsionen einzuschätzen, initiale Melanome früh zu erkennen und andererseits unnötige Biopsien zu vermeiden.

Auch zur Diagnostik von aktinischen Keratosen eignet sich die KLM [23]. Hier ist das typische Wabenmuster der Epidermis gestört durch unregelmäßig große Keratinozyten. Auch die Parakeratose im Stratum corneum ist sichtbar. Basalzellkarzinome zeigen oberflächliche, oft dunkle Tumorzellverbände mit Randsaum und basaler Palisadenstellung wie in der Histologie [24]. Durch die Echtzeitmessung ist der Blutfluss beurteilbar. In Basalzellkarzinomen sind horizontal verlaufende dilatierte Gefäße mit langsamem Blutfluss sichtbar, oft auch mit großen hellen Zellen, die an der Wand entlangrollen, das sogenannte Leukocyte Trafficking. Zur Beurteilung der Eindringtiefe von Tumoren ist die KLM nur bedingt geeignet, da ab einer Tiefe von 250 µm das Bild sehr unscharf wird.

Aufgrund der hohen Auflösung kann die KLM auch eingesetzt werden, um schnell und nichtinvasiv Erreger wie Demodexmilben [25] oder Pilze im Rahmen einer Tinea corporis oder Onychomykose [26] zu diagnostizieren und im Verlauf unter Therapie zu kontrollieren.

Eine Weiterentwicklung stellen Multiwave-Mikroskope dar, bei denen mit mehreren Wellenlängen exogene Fluoreszenzfarbstoffe angeregt werden und dann zusätzlich zum Reflektionsbild auch eine Fluoreszenzfärbung verschiedener Strukturen gelingt. Diese Technik ist insbesondere ex vivo an frisch exzidiertem Gewebe interessant. Zur operativen Schnittrandkontrolle bei Basalzellkarzinomen kann im Sinne einer Schnellschnittdiagnostik das Gewebe innerhalb von Minuten mikroskopiert werden. Hierbei hilft die Fluoreszenzfärbung, beispielsweise mit Acridinorange oder Nilblau, Tumorzellverbände besser vom Stroma abzugrenzen [27].

Multiphotonentomografie

Die Multiphotonentomografie arbeitet ähnlich wie die konfokale Lasermikroskopie mit stark fokussiertem Licht. Hierbei gelingt aber durch Zweiphotonenanregung zusätzlich zur Bildgebung durch reflektiertes Licht eine Anregung einer Eigenfluoreszenz von Molekülen wie NADP/NADPH, Melanin, Elastin oder Kollagen. Durch Induktion einer Frequenzverdopplung („second harmonic generation“) bestimmter Moleküle können insbesondere über das Fasernetzwerk der Dermis weitere Informationen gewonnen werden. Somit ermöglicht die Multiphotonenmikroskopie nicht nur eine hochauflösende In-vivo-Mikroskopie der Haut ähnlich wie die konfokale Lasermikroskopie, sondern liefert zusätzliche funktionelle Informationen über Gewebe, wodurch eine noch bessere Differenzierung und Auflösung bis in den subzellulären Bereich gelingt. Die Indikationen zum Einsatz der Multiphotonentomografie sind vergleichbar zu denen der KLM, hier allerdings mit dem Fokus auf experimentelle Fragestellungen und Hautalterungsvorgänge [28]. Es gibt bereits ein kommerzielles Gerät zur Diagnostik (DermaInspect, JenLab GmbH, Jena). Insgesamt ist derzeit die Multiphotonentomografie noch sehr aufwändig hinsichtlich der Gerätekosten, und die Messungen müssen in verdunkelter Umgebung stattfinden, sodass ein breiter Einsatz dieser hochinteressanten Technik in der Routinediagnostik derzeit noch nicht stattfindet.

Andere physikalische diagnostische Methoden

Multispektralanalyse

Die Multispektralanalyse ist eine automatisierte Beleuchtung der Haut mit unterschiedlichen Wellenlängen von 430 – 950 nm und anschließender bildanalytischer Auswertung der Bilder hinsichtlich Farbverteilung, Symmetrie, Textur und Struktur. Der Algorithmus der Software basiert auf den Daten von ca. 10 000 melanozytären Läsionen, die histologisch gesichert wurden, darunter ca. 600 Melanome. Das Gerät Melafind (Melasciences, New York, USA) ist zur Differenzialdiagnostik pigmentierter melanozytärer Läsionen zugelassen, wurde in umfangreichen Zulassungsstudien überprüft [29] und ist so ausgelegt, dass bei geringer Spezifität um 10 % eine möglichst hohe Sensitivität nahe 100 % erzielt wird, um keine Melanome zu übersehen. Es handelt sich nicht um eine bildgebende Methode, sondern die Technik liefert Informationen über die Regularität einer melanozytären Pigmentläsion. Zunächst wurden die Ergebnisse nur als negativ oder positiv ausgegeben. Die neueste Software liefert jetzt Wahrscheinlichkeitsscores für Malignität ([Abb. 6]).

Nach einer Eichungsprozedur werden Aufnahmen der Läsion angefertigt. Diese darf keine Narben oder Oberflächenveränderungen wie Ulzeration aufweisen, um die Bilddaten nicht zu verfälschen. Innerhalb kurzer Zeit wird der Score automatisiert angegeben. Nicht geeignet sind akrale, muköse oder subunguale Läsionen, nichtpigmentierte und nichtmelanozytäre Tumoren wie seborrhoische Keratosen oder pigmentierte Basalzellkarzinome.

Impedanzspektroskopie

Die elektrische Impedanzspektroskopie ist eine Methode, bei der kleine Elektroden sehr oberflächlich in die Haut gepresst werden und der elektrische Widerstand und die Reaktanz (Blindwiderstand) bei verschiedenen Frequenzen zwischen den Elektrodenspitzen in verschiedenen Hauttiefen gemessen werden. Vor der Messung muss die Haut standardisiert angefeuchtet werden. Die Messung dauert wenige Sekunden, wobei immer zusätzlich eine Referenzmessung gesunder benachbarter Haut durchgeführt werden muss. Dargestellt werden die Messkurven und zusätzlich ein automatisierter Score, der die Wahrscheinlichkeit des Vorliegens eines malignen Tumors wiedergibt. Es handelt sich nicht um eine bildgebende Methode, sondern die Stromflüsse spiegeln die Inhomogenität einer Läsion wider ([Abb. 7]).

Das Nevisense System (SciBase AB, Stockholm, Schweden) wurde in mehreren Multicenterstudien überprüft [30] und ist zur Differenzialdiagnostik melanozytärer Läsionen zugelassen. In den Studien wurden ebenfalls nichtmelanozytäre maligne und benigne Tumoren gemessen und ausgewertet. Es hat sich gezeigt, dass für die verschiedenen Entitäten zur Erkennung der Malignität eine sehr hohe Sensitivität nahe 100 % bei niedriger Spezifität von 30 – 40 % erreicht wird. Die Impedanzspektroskopie ist somit keine Methode zur Diagnostik, sondern zur Beurteilung des Malignitätsrisikos einer Läsion. Bei Oberflächenveränderungen wie Ulzerationen oder Narben und an akralen oder mukosalen Lokalisationen ist die Aussagekraft so eingeschränkt, dass diese Läsionen von der Untersuchung ausgeschlossen werden sollten.

Ramanspektroskopie

Mit der Ramanspektroskopie wird die inelastische Streuung von Licht an Molekülen oder Festkörpern erfasst. Das eingestrahlte Laserlicht wird zurückreflektiert. Neben der Wellenlänge des Lasers werden weitere Frequenzen detektiert, die durch Rotationsschwingungs- oder Spin-Flip-Prozesse generiert werden. Durch Analyse dieser Spektren können selektiv verschiedene Substanzen in der Haut nachgewiesen werden.

Die Ramanspektroskopie wird in der Dermatologie bisher experimentell zum Nachweis von Antioxidantien in der Haut eingesetzt. Auch für Hauttumore gibt es bereits erste Untersuchungen, die ähnlich wie bei den anderen nichtbildgebenden Methoden Scores der Wahrscheinlichkeiten für den Malignitätsgrad angeben. Dazu ist aber unter Umständen in Zukunft auch eine spezifische Diagnostik verschiedener Tumore möglich.

Weitere Methoden

In ersten klinischen Studien werden derzeit weitere Methoden zur Hautkrebsdiagnostik überprüft.

Die optoakustische Bildgebung nutzt den photoakustischen Effekt, der die Umwandlung von Lichtenergie in akustische Energie (Schall) mittels thermoelastischer Expansion beschreibt. Nach Beleuchtung erfährt das Gewebe eine Aufwärmung, die zu einer thermoelastischen Expansion führt. Die dadurch hervorgerufene Schallwelle wird von Ultraschalldetektoren aufgenommen und zur Bildgebung genutzt. In einem dreidimensionalen Bild wird die optische Absorption dargestellt, die unter anderem von der Vaskularisierung abhängt und somit beispielsweise Informationen über eine Tumorangiogenese liefert.

Eine weitere für die Melanomdiagnostik potenziell sehr interessante Methode ist die selektive Anregung der Melanin-Autofluoreszenz durch Zwei-Photonen-Exzitation. Hierbei ist es gelungen, durch Laserlicht weitgehend selektiv die geringe Autofluoreszenz von Melanin anzuregen. Es hat sich gezeigt, dass sich die Fluoreszenzspektren von Melanozyten, Nävuszellen und Melanomzellen unterscheiden, was wahrscheinlich auf das unterschiedliche Eumelanin-/Phäomelanin-Verhältnis der Melanosome zurückzuführen ist [31].

Zusammenfassung und Ausblick

Die Diagnostik von Hautveränderungen ist in den meisten Fällen einfach durch den klinischen Blick möglich. Erheblichen Zusatznutzen bringt die Dermatoskopie, mit der insbesondere Pigmentläsionen, aber auch unpigmentierte Hautveränderungen, Erreger und entzündliche Hautveränderungen mit höherer Sensitivität und Spezifität diagnostiziert werden können und die ein optimales Screeninginstrument ist. Die Sonografie spielt für die Lymphknotendiagnostik im Rahmen des Stagings und der Nachsorge beim Melanom und für die Gefäßdiagnostik im Bereich der Phlebologie eine unabdingbare Rolle. Zur hochauflösenden bildgebenden Diagnostik epithelialer Hauttumoren hat sich die optische Kohärenztomografie etabliert, während die konfokale Lasermikroskopie ihren Schwerpunkt in der Differenzialdiagnostik atypischer melanozytärer Läsionen findet. Unter den nicht-bildgebenden physikalischen diagnostischen Methoden bieten die Multispektralanalyse und die elektrische Impedanzspektroskopie die Möglichkeit, das Risiko für Malignität einer melanozytären Läsion objektiv mit hoher Präzision abzuschätzen. Es gibt weitere neue diagnostische Methoden, deren Stellenwert derzeit noch unklar ist.

Um die nichtinvasive physikalische Diagnostik als Spezialgebiet zu fördern, einen intensiven und regelmäßigen Erfahrungsaustausch zu ermöglichen, durch Forschungs- und Fortbildungsprogramme zur Erhöhung des Wissens- und Erkenntnisstandes auf dem Gebiet der physikalischen Diagnostik in der Dermatologie beizutragen und die internationale wissenschaftliche Zusammenarbeit zu unterstützen, wurde eine Arbeitsgemeinschaft physikalische Diagnostik in der Dermatologie (ApDD) gegründet, die den Arbeitsgemeinschaften der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft zugeordnet ist.

Die Zukunft der dermatologischen Diagnostik wird sicher in einer Kombination und in einem differenzierten bzw. sequenziellen Einsatz der Methoden liegen, um ihre Vorteile und Nachteile hinsichtlich Auflösung, Tiefendarstellung, Sensitivität und Spezifität und nicht zuletzt Aufwand optimal auszugleichen ([Abb. 8], [Tab. 1]). Die Histologie als derzeitiger Goldstandard in der Diagnostik wird nicht ersetzt werden, sondern durch die Methoden ergänzt, um die Anzahl unnötiger Biopsien zu verringern und subklinische Läsionen früher zu erkennen. In manchen Konstellationen ist eine nichtinvasive Methode sogar der Histologie überlegen, wie beispielsweise beim Screening multipler oder flächiger Hautveränderungen oder in der Verlaufskontrolle.

Interessenkonflikt

Prof. Welzel ist Mitglied im Clinical Advisory Board der Fa. Michelson und Partner im EU-Forschungsprojekt ADVANCE (Automatic Detection of VAscular Networks for Cancer Evaluation) Grant Agreement No. 621015.

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Korrespondenzadresse

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