Platelet α₂-Adrenergic Receptors in Depressed Patients and Healthy Volunteers: The Effects of Desipramine

 

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Abstract

Binding parameters (B_max and K_d) of α₂- adrenergic receptors were studied in platelets from 14 depressed patients and 18 control subjects. Using ³H-clonidine (a partial α₂-adrenergic agonist) as the ligand and membranes, prepared from platelets isolated under physiological conditions, we found no significant differences in B_max and K_d between medication free patients and control subjects. Platelet binding parameters in the depressed patients did not correlate with plasma levels of norepinephrine, epinephrine or MHPG. Age had a significant positive effect on platelet α₂-adrenergic receptor B_max in both groups, and may have masked the patient-control differences. Treatment with desipramine for 28 days had no effect on the binding parameters in depressed patients when compared to pretreatment values. Adding desipramine to platelets of control subjects 'in vitro' did also not affect binding parameters. Our findings suggest that receptor binding studies with a partial α₂-adrenergic agonist in platelet membranes are not a useful model to test the hypothesis of a central supersensitive adrenergic system in depression.

Zusammenfassung

Die Bindungsparameter (B_max und K_d) von α₂-Adrenozeptoren wurden an Thrombozyten von 14 an Depression leidenden Patienten und von 18 Probanden untersucht. Es wurden ³H-Clonidin (ein partieller α₂-adrenergischer Agonist) als Ligand sowie Membranen aus unter physiologischen Bedingungen isolierten Thrombozyten verwendet und dabei keine signifikanten Unterschiede der B_max und K_d-Werte zwischen medikationsfreien Patienten und den Kontrollen festgestellt. Die thrombozytenbindenden Parameter der an Depressionen leidenden Patienten korrelierten nicht mit den Plasmakonzentrationen des Noradrenalins, Adrenalins oder des 3-Methoxy-4-Hydroxyphenylglykols (MHPG). Das Lebensalter hatte eine signifikante positive Wirkung auf B_max bei beiden Gruppen und hat möglicherweise die Unterschiede zwischen den Patienten und den Kontrollen maskiert. Eine 28tägige Behandlung mit Desipramin hatte keine Wirkung auf die Bindungsparameter bei Patienten mit Depressionen im Vergleich mit den Werten vor der Behandlung. Die Bindungsparameter wurden gleichfalls nicht beeinflußt, wenn Desipramin in vitro zu Thrombozyten von gesunden Probanden hinzugefügt wurde. Die Befunde deuten darauf hin, daß Rezeptorenbindungsstudien mit einem partiellen α₂-adrenergisehen Agonisten an Thrombozytenmembranen kein nützliches Modell darstellen, mit welchem die Hypothese eines zentralen supersensiblen adrenergen Systems bei Depressionen überprüft werden könnte.